Nature高分综述：巨噬细胞代谢与肿瘤微环境的联系

（来源：抗体圈）

巨噬细胞在大多数实体瘤类型中呈高频率存在，其相对丰度与治疗效果和生存结果呈负相关。巨噬细胞多样的功能状态由广泛和复杂的代谢重编程支撑。今天小编要给大家分享一篇2025年2月发表在NatureCancer（IF：23.5）上的综述，将肿瘤微环境中不同的巨噬细胞功能状态与维持表型的关键代谢程序联系起来，并重点讨论以肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）为中心的代谢通路及其与免疫表型和癌症病理生理学的关系，从TAM代谢的视角分析调节TAM的癌症疗法。

1.背景介绍

癌症的一个特征是非缓解性炎症，招募免疫细胞到肿瘤中。TAMs是癌症病理生理学的重要驱动因素，包括肿瘤发生、进展和转移。TAMs驱动TME的细胞景观和代谢物组成的整体变化。例如，通过抑制CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫来参与免疫抑制；通过分泌炎症细胞因子直接促肿瘤。除了对癌细胞和间质直接产生影响外，肿瘤相关巨噬细胞还可以促进对化疗和免疫治疗的耐药性，并抑制肿瘤中的细胞毒性免疫细胞功能。

巨噬细胞根据其环境刺激获得不同的表型，早期定义了两个类别：由脂多糖（LPS）和干扰素-γ（IFNγ）驱动的炎症表型（称为M1），由IL-4和/或IL-13暴露驱动的替代激活极化状态（称为M2）。后来更多的研究表明巨噬细胞表型谱可以同时表现出M1和M2极化状态的特征，以及来自独特且不稳定的TME的新特征。在代谢方面，最初认为两种状态的TAMs对精氨酸的使用存在差异，后来发现其他代谢回路，如糖酵解、三羧酸（TCA）循环、脂肪酸氧化（FAO）和合成以及氨基酸代谢在调控TAM表型和功能中都起到了关键作用。